Мукополисахаридоз: симптомы и лечение

Содержание
  1. Мукополисахаридоз
  2. Мукополисахаридоз типа IH
  3. Мукополисахаридоз типа II
  4. Мукополисахаридоз типа IV
  5. Другие типы мукополисахаридоза
  6. Диагностика и лечение мукополисахаридоза
  7. Мукополисахаридоз
  8. Причины мукополисахаридозов
  9. Симптомы мукополисахаридозов
  10. Типы мукополисахаридозов
  11. Лечение мукополисахаридоза
  12. Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее
  13. Мукополисахаридоз: ферменты и болезнь
  14. Какие бывают мукополисахаридозы?
  15. Мпс и генетика
  16. «Люди-горгульи» и другие проявления болезни
  17. Лечение мукополисахаридозов
  18. Специфическая терапия
  19. Трансплантация костного мозга
  20. Генная терапия
  21. Мукополисахаридоз в России
  22. Мукополисахаридоз
  23. Мукополисахаридоз типа IH
  24. Мукополисахаридоз типа I-S
  25. Мукополисахаридоз типа II
  26. Мукополисахаридоз типа III
  27. Мукополисахаридоз типа IV
  28. Другие типы мукополисахаридоза
  29. Какой врач лечит мукополисахаридоз?

Мукополисахаридоз

МукополисахаридозМукополисахаридоз: симптомы и лечение

Мукополисахаридозы – группа генетически обусловленных заболеваний, возникающих вследствие нарушения обмена кислых мукополисахаридов (гликозаминогликанов). Наследование осуществляется по аутосомно-рецессивному типу.

Характерны системные поражения скелета и задержка физического развития. При некоторых формах мукополисахаридоза наблюдается умственная отсталость.

Возможны нарушения сердечной деятельности, патология органов зрения, образование грыж, неврологические нарушения, гипертрихоз, увеличение печени и селезенки. Диагноз выставляется на основании характерных клинических признаков, данных рентгенографии и других исследований.

Лечение симптоматическое. Прогноз неблагоприятный, поскольку при всех формах мукополисахаридоза наблюдается прогрессирование патологических изменений вследствие продолжающегося накопления глюкозаминогликанов.

Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях.

Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году.

Лечение мукополисахаридоза осуществляют ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.

Мукополисахаридоз типа IH

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам.

Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом.

Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу.

Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные.

Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха.

Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи.

Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков.

Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков.

На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала.

Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг.

На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме.

Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены.

Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена.

Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы.

Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета.

При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность.

Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S.

Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет.

Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка.

В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала.

Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста.

Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная.

Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально.

В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица.

При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

https://www.youtube.com/watch?v=VwtkxXNZUno

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков.

При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп.

Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки.

Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений.

На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Диагностика и лечение мукополисахаридоза

Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании характерной клинической и рентгенологической картины, выявлении гликозаминогликанов в моче и изучении активности ферментов в клеточных культурах.

В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д.

, проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Патогенетическая терапия мукополисахаридозов не разработана. Лечение симптоматическое, может быть как консервативным, так и оперативным. Осуществляется профилактика и лечение респираторных инфекций, проводится коррекция нарушений зрения и слуха. При необходимости выполняются грыжесечение и герниопластика, операции по устранению контрактур и коррекции деформаций скелета.

Прогноз при всех типах мукополисахаридоза неблагоприятный – продолжающееся накопление продуктов обмена в тканях приводит к усугублению патологических изменений со стороны всех органов и систем. Использование любых лечебных средств (переливания крови, введение гормонов и т. д.) при мукополисахаридозе обеспечивает лишь временное улучшение.

Рекомендуется пренатальная профилактика.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/traumatology/mucopolysaccharidosis

Мукополисахаридоз

МукополисахаридозМукополисахаридоз: симптомы и лечение

Мукополисахаридоз – это комплекс генетически детерминированных патологий, имеющий единые патогенетические механизмы развития, заключающиеся в неполном разрушении и накоплении мукополисахаридов.

Клиническая картина мукополисахаридоза формируется в зависимости от поражения структуры, в которой накапливается избыточное количество глюкозаминогликанов.

Наиболее часто встречается мукополисахаридоз у детей и научно доказанным является факт передачи патологического гена по наследству.

Данная патология является чрезвычайно редкой, однако внимание исследователей приковано к проблеме поиска эффективного метода ее лечения, так как уровень летальности от мукополисахаридоза очень высок.

Причины мукополисахаридозов

Все формы и типы мукополисахаридозов относятся к категории наследственных патологий, передающихся аутосомно-рецессивным типом наследования. Мутационный ген представляет собой изменение структуры гена лизосомной альфа-ирунидазы, которая принимает непосредственное участие в метаболических превращениях глюкозаминогликанов.

Вследствие мутационного поражения лизосомной альфа-ирунидазы, происходит нарушение процесса внутрилизосомного распада дерматансульфата и избыточное его накопление в печеночной и селезеночной паренхиме, хрящевой ткани и надкостнице, нервных тканях и сосудистой стенке.

В результате прогрессирования отека мягкой оболочки мозга развивается частичная окклюзия субарахноидального пространства, способствующая в свою очередь прогрессированию гидроцефалии. Причиной возникновения у ребенка признаков умственной отсталости является избыточное скопление ганглиозидов в нейронах.

Помимо выраженных нарушений метаболизма мукополисахаридов наблюдаются признаки обменных нарушений белков, которые проявляются в виде гипераминоацидурии.

Симптомы мукополисахаридозов

Все пациенты, страдающие мукополисахаридозом, имеют характерные отличительные фенотипические признаки в виде развития уродливых черт лица с увеличенным языком и большой головой.

Больные любым типом мукополисахаридоза имеют признаки отставания в физикометрическом развитии, а именно несоответствие костного возраста паспортному, развитие выраженной степени сколиоза и обезображивающих контрактур крупных суставов.

Несмотря на преимущественное поражение нервной и/или опорно-двигательной системы, при некоторых типах мукополисахаридоза отмечается повреждение внутренних органов.

Характерными отличительными симптомами мукополисахаридоза считается поражение нейронов корковых структур головного мозга, вследствие чего у ребенка развиваются признаки нарушения интеллектуальной способности различной степени интенсивности. При прогрессивном течении заболевания практически в 100% случаев мукополисахаридоза отмечается поражение зрительного нерва, а также роговицы одного/обоих глаз, сопровождающееся выраженным нарушением зрительной функции.

Типы мукополисахаридозов

♦ Самой тяжелой формой данной патологии считается мукополисахаридоз 1 типа, сопровождающийся глубокими нарушениями неврологического статуса ребенка и комплексным поражением практически всех жизненно-важных органов и систем.

Дебют заболевания приходится на грудной период и сопровождается выраженными нарушениями формы и размеров мозгового черепа, кифосколиотической деформацией грудного отдела позвоночника и контрактурами мелких суставов. У данной категории пациентов отмечается врожденное увеличение размеров печени и слабость сухожильно-мышечного пахового кольца с появлением признаков паховых грыж.

На ранних стадиях заболевания диагноз «мукополисахаридоз» редко устанавливается в связи с тем, что данная патология относится к категории редко встречающихся. Однако прогрессирование нарушений физического и умственного развития у ребенка в сочетании с внешними проявлениями позволяет ставить мукополисахаридоз 1 типа в дифференциально-диагностический ряд.

Неврологический статус ребенка, страдающего мукополисахаридозом 1 типа, имеет характерные особенности в виде развития признаков гипертензивно-гидроцефального симптомокомплекса, а именно увеличения размеров мозгового отдела черепа, появления расширенной венозной сети в височных областях и вегетативными дисфункциями.

При выполнении рентгенографии черепа в боковой проекции обращает на себя внимание некоторое увеличение саггитального размера турецкого седла, а люмбальная пункция позволяет определить повышенное ликворное давление.

Патогенез развития неврологических нарушений у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа основан на изменениях структуры костной ткани в проекции черепа и повышенной гидрофильности соединительнотканного компонента мозговой ткани.

Поражение внутренних органов при мукополисахаридозе 1 типа происходит в отдаленном периоде и заключается в формировании пороков клапанного аппарата сердца, помутнения роговицы глаза.

В связи с тем, что данная патология сопровождается выраженными нарушениями структур головного мозга, ее относят к категории неблагоприятных в отношении жизни ребенка, длительность которой не превышает десятилетний рубеж.

Лабораторные хроматографические исследования мочи детей, страдающих этим типом мукополисахаридоза, сопровождаются определением высоких показателей уровня глюкозаминов превышающие рубеж 300 мг в сутки.

♦ Мукополисахаридоз 2 типа имеет сходные с предыдущей формой клинические проявления, однако характерной особенностью его является преимущественное поражение лиц мужского пола на первом году жизни.

Фенотипические проявления этой патологии менее выражены по сравнению с мукополисахаридозом 1 типа, но подчеркивают генетическое происхождение заболевания: отставание в росте, гипертелоризм и уплощение переносицы, укорочение шейного отдела позвоночника и большие размеры языка.

Главным отличительным признаком 2 типа мукополисахаридоза является полное отсутствие признаков статической деформации позвоночника в виде развития кифосколиоза.

Нарушение интеллектуально-мнестической функции коры головного мозга имеет меньшие проявления, однако в большинстве случаев у детей формируются признаки сенсомоторной тугоухости.

Поражение глаз заключается лишь в небольших застойных изменениях зрительного нерва и двухстороннем помутнении поверхностных слоев роговицы.

Для 2 типа мукополисахаридоза характерно проявление эндокринных и вегетативно-трофических изменений в виде развития абдоминального типа ожирения, гипертрихоза и акроцианоза.

Дети, страдающие мукополисахаридозом 2 типа, относятся к категории риска по возникновению респираторных вирусных заболеваний, осложняющихся бактериальными пневмониями.

Диагностическим критерием установления диагноза мукополисахаридоз в данной ситуации является увеличение хроматографических показателей гепарансульфата или дерматансульфата в моче.

♦ Синдром Санифилиппо, или мукополисахаридоз 3 типа, одинаково поражает детей мужского и женского пола и сопровождается развитием специфической фенотипической внешности.

Дети, страдающие 3 типом мукополисахаридоза, имеют аномалии развития мозгового и лицевого отделов черепа в виде формирования увеличенных лобных костей, уплощенной переносицы, большого языка и толстых губ, а также близко расположенных глазных орбит.

Поражение костно-суставного аппарата больше затрагивает мелкие суставы, нежели позвоночник, и проявляется в виде развития врожденных контрактур межфаланговых и плюснефаланговых суставов рук и ног. Также для этого врожденного синдрома не характерно поражение внутренних органов, однако неврологический статус ребенка страдает в значительной степени.

С раннего возраста дети имеют склонность к повышенной раздражительности и эмоциональной неустойчивости, нарушению памяти и прогрессирующим торможением интеллектуальной активности.

Диагноз, как правило, устанавливается на поздней стадии заболевания с помощью привлечения лабораторно-инструментальных методик обследования (рентгеноморфометрия, хроматографическое определение кислых мукополисахаридов, характеризующееся высоким показателем уровня гепарансульфата).

♦ 4 тип мукополисахаридоза, или синдром Моркио, отличается от предыдущих форм благоприятным течением, так как данная патология не сопровождается грубыми неврологическими дефектами и в большей степени затрагивает развитие костно-суставной системы ребенка.

Дети с синдромом Моркио имеют грубые аномалии развития крупных трубчатых и плоских костей, а также деформации суставов с выраженным нарушением их функции.

Лабораторное исследование мочи ребенка, страдающего мукополисахаридозом 4 типа, сопровождается обнаружением повышенного содержания дерматансульфата.

♦ Синдром Шейе, или мукополисахаридоз 5 типа, имеет клинико-лабораторную симптоматику сходную с первым типом, однако при данной патологии отмечается более агрессивное течение заболевания с полным отсутствием периодов ремиссии.

В связи с этим, синдром Шейе занимает лидирующее положение в структуре младенческой смертности от мукополисахаридоза.

Принципиальным отличием этого синдрома является преимущественное поражение сердечно-сосудистой системы с формированием грубых пороков развития клапанного аппарата сердца и крупных сосудов.

♦ Дети с диагностированным мукополисахаридозом 6 типа могут длительное время жить с данным заболеванием, так как данная патология не сопровождается нарушением интеллектуально-мнестических функций головного мозга и проявляется лишь в некотором помутнении роговицы, имеющем односторонний или двухсторонний характер. Хроматографическое исследование мочи, которое входит в алгоритм обследования пациентов с подозрением на мукополисахаридоз, позволяет определить повышенный уровень дерматансульфата при отсутствии гепарансульфата.

Лечение мукополисахаридоза

Важное значение в лечении ребенка с мукополисахаридозом имеет раннее установление диагноза с определением клинико-лабораторного типа данной патологии, так как каждый вариант течения заболевания требует индивидуального подхода к применению целесообразного метода лечения. В определении тактики ведения и лечения пациента, страдающего мукополисахаридозом того или иного типа принимает участие группа специалистов, включающая педиатра-неонатолога, специалиста пластической хирургии, ортопеда, нейрохирурга, офтальмолога и отоларинголога.

Как правило, лечение мукополисахаридоза заключается в устранении тех или иных признаков заболевания, то есть применяется симптоматический вариант терапии.

Единственным патогенетически обоснованным методом лечения в настоящий момент считается гормонотерапия, позволяющая не только купировать клинические проявления, но и нивелировать лабораторные проявления заболевания.

Оптимальной комбинацией, позволяющей значительно снизить активность синтеза глюкозаминогликанов фибробластами, является сочетание Тиреоидина и Преднизолона (суточная дозировка составляет не менее 1 мг на 1 кг веса ребенка курсом 2 месяца).

Целесообразно также назначение препаратов, улучшающих функцию фибробластов, к которым относится Метионин в суточной дозе 0,75 мг перорально.

Мукополисахаридоз 1 типа является абсолютным показанием для проведения трансплантации костного мозга, при условии отсутствия противопоказаний, причем большей эффективностью этот метод обладает в возрасте пациента до двух лет.

Имеющиеся экстраневральные нарушения у ребенка являются обоснованием для применения заместительной терапии с применением Альдуразима в дозировке 100 ЕД на кг веса ребенка методом еженедельной внутривенно-капельной инфузии.

Однако данное лекарственное средство не применяется в лечении мукополисахаридоза 2 типа, так как действующее вещество неспособно проникнуть через гематоэнцефалический барьер.

Источник: http://vlanamed.com/mukopolisaharidoz/

Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

В этом году исполняется ровно 100 лет с тех пор, как канадец Чарльз Хантер составил первое описание мукополисахаридоза, выявленного у двух братьев. Сегодня известно, что это не одно, а целая группа заболеваний, очень редких. 

В мире проживает примерно 1,5 тысячи таких пациентов, около 200 из них живут в России. Мы выясняли, что такое мукополисахаридоз и какова судьбы людей, больных этим заболеванием.

Мукополисахаридоз: ферменты и болезнь

Немалая часть нашего организма состоит из соединительной ткани. Ее клетки участвуют в формировании каркаса и наружного покрова всех органов тела. В некоторых их них соединительная ткань составляет до 90% от их массы. Это хрящи, кости, жир, фасции, синовиальная жидкость, которая плещется в суставах, лимфа, склера и радужка глаза, микроглия, окружающая нейроны и др.

Без преувеличения, главным элементом соединительной ткани можно считать протеогликаны. Это соединения, которые содержат белковое ядро и связанные с ним многочисленные и разнообразные гликозаминогликаны (ГАГ). В разных тканях — разные протеогликаны.

Они образуются, живут 7-10 дней и распадаются под действием ферментов — лизосомных гидролаз. Последние расщепляют именно ГАГ, причем каждому виду гликозаминогликанов соответствует свой личный фермент.

Процесс образования (анаболизма) протеогликанов и распада (катаболизма) идет постоянно.

Что произойдет, если нужного фермента не окажется? Нерасщепленные или частично разрушенные протеогликаны станут накапливаться, откладываясь в соединительных тканях, пронизывающих все наше тело. Так и развиваются мупоколисахаридозы — разновидность лизосомных болезней накопления.

Какие бывают мукополисахаридозы?

На сегодняшний день известно о 8 типах заболевания, причем некоторые из них представлены в нескольких разновидностях. Обычно это связано с тем, что дефицит одного фермента может быть вызван разными мутациями — и, как следствие, проявления этих мутаций и срок жизни больных тоже могут различаться.

  • I тип объединяет три фенотипа: синдром Гурлер (МПС-IH), синдром Шейе (МПС-IS) и синдром Гурлер-Шейе (МПС-IH/S). Мутации, вызывающие синдром Гурлер и синдром Шейе, происходят в одном и том же гене. И иногда они развиваются одновременно. МПС I типа считается самой распространенной разновидностью болезни. Продолжительность жизни — от 6-10 (синдром Гурлер) до 30 лет (синдром Шейе).
  • II тип — синдром Хантера (МПС-II). Это второй по частоте встречаемости вид мукополисахаридозов. Продолжительность жизни — 30-40 лет.
  • III тип — синдром Санфилиппо, который подразделяется на 4 формы: A (МПС-III A), B (МПС-III B), C (МПС-III C) и D (МПС-III D). Это тоже разные мутации гена, который кодирует данный лизосомный фермент. Продолжительность жизни — до 20 лет.
  • IV тип — синдром Моркио. Представлен двумя формами: A (МПС-IV A) и B (МПС-IV B). Продолжительность жизни — 20-35 лет.
  • VI тип — синдром Марото-Лами (МПС-VI). Продолжительность жизни — 10-20 лет.
  • VII тип — синдром Слая (МПС-VII).
  • VIII тип — синдром Ди Ферранте (МПС-VIII) .
  • XI тип — синдром дефицита гиалуронидазы, он же — синдром Натовича (МПС-IX).

Пятым типом раньше считался синдром Шейе.

Диагноз обычно ставят в детском возрасте.

Мпс и генетика

Мукополисахаридоз — это генетическое заболевание. Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что мутация только на одной хромосомы из пары (а мы помним, что у человека 23 пары хромосом) не вызовет заболевания, потому что ген, расположенный на парной нормальной хромосоме будет исправно работать.

Благодаря этому организм будет производить нужный фермент в требуемых количествах. А вот если человек получит на обеих хромосомах одинаковые мутации в области генов, кодирующих один и тот же лизосомный фермент — у него разовьется мукополисахаридоз. Чтобы такая ситуация сложилась, оба его родителя должны быть носителями бракованного гена.

Такое совпадение случается очень редко — и поэтому мукополисахаридозы относятся к орфанным (редким) заболеваниям.

Из общего списка выбивается синдром Хантера (или Гунтера, в зависимости от перевода), МПС II типа. Именно это заболевание стало первым из открытых человечеством мукополисахаридозов.

В отличие от генов, являющихся причиной других видов МПС, ген, вызывающий синдром Хантера, расположен на половой X-хромосоме.

То есть его наследование сцеплено с полом, и болеют им в подавляющем большинстве случаев мальчики.

  • При других видах МПС, если болен один родитель, а второй здоров, ребенок получит одну хромосому с мутантным геном, а другую — такую же, но нормальную. Болезнь не разовьется.
  • Но половые хромосомы Х и Y отличаются друг от друга. Мальчики получают Y-хромосому от отца и X-хромосому от матери. Если мать была обладателем хотя бы одной Х-хромосомы с мутантным геном (то есть даже сама не болела, была лишь носителем), и эта «неправильная» хромосома вошла в геном ребенка, то второй здоровой хромосомы ей в пару нет. Такой мальчик заболевает.

«Люди-горгульи» и другие проявления болезни

Разные типы мукополисахаридоза имеют свои характерные особенности. Например, при МПС I, II и III типов развиваются тяжелые нарушения нервной системы, которые приводят к деменции (слабоумию).

А есть и общие черты. Как мы помним, речь идет о заболеваниях, связанных с соединительной тканью. Поэтому неудивительно, что на их фоне развиваются тяжелые системные поражения костей, суставов, кожи.

При этом может меняться форма головы, а при некоторых типах МПС уже с детства формируется специфическая внешность: приплюснутая переносица и нос с крупными ноздрями, широко посаженные глаза, толстые губы и приоткрытый рот, в целом грубые выразительные черты лица. Подметив сходство лиц таких пациентов с горгульями — каменными изображениями мифических существ характерного облика, врачи дали название данному состоянию — гаргоилизм (от французского слова gargouille).

Сегодня выделяют два основных фенотипа (внешние проявления) мукополисахаридоза:

  • Гурлер-подобный фенотип. В этом случае обычно развиваются деменция, гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) и гаргоилизм.
  • Моркио-подобный фенотип. У таких пациентов нормальный интеллект и не настолько выражены повреждения скелета и связок, как при Гурлер-подобном фенотипе.

Все пациенты с МПС также страдают от задержки роста (нанизм) и диспропорционального развития скелета, нарушений зрения (помутнение роговицы и др.), слуха (тугоухость), заболеваний сердца и сосудов (аритмии, гипертрофия миокарда, заболевания клапанов сердца), болезней дыхательной системы.

Лечение мукополисахаридозов

Специфическая терапия

Специфической называется терапия, мишенью которой являются непосредственные причины болезни. В данном случае это ферменты, которые не вырабатываются в достаточном количестве, и те нерасщепленные мукополисахариды, которые накапливаются и вызывают болезнь.

Только в середине прошлого века стали появляться препараты, позволяющие заменить недостающие ферменты. Сегодня производятся — и зарегистрированы в России — синтетические ферменты для трех типов МПС:

  • МПС-I — Альдуразим (ларонидаза);
  • МПС-II — Элапраза (идурсульфаза);
  • МПС-VI — Наглазим (галсульфаза).

Недостаток Элапразы заключается в том, что она не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, то есть не попадает в мозг.

В 2015 году СМИ сообщали о начале лечения 31-летнего пациента с синдромом Хантера новым препаратом AGT-182 — комбинацией идурсульфазы и специально разработанного для этого антитела.

Предполагалось, что это позволит лекарству проникнуть в мозг. Результаты эксперимента пока не опубликованы.

Специфических лекарств для лечения других типов МПС в России пока нет. Только симптоматическая терапия, направленная на уменьшение проявлений болезни, дает возможность таким больным прожить отведенный им срок.

В 2014 году FDA одобрило препарат Вимизим (элосульфаза альфа), предназначенный для лечения МПС-IV А — разновидности синдрома Моркио. В России данный препарат не зарегистрирован.

Другой путь — субстратредуцирующая терапия, то есть угнетение выработки мукополисахаридов, избыток которых приводит к болезни. Пока такое лекарство разработано для МПС I, II и III типов (генистеин), но исследования проводились только на животных.

В июне этого года ученые из Университета Манчестера сообщили о запуске проекта, в котором участвуют дети, больные МПС.

Проект будет длиться год, и исследователи рассчитывают, что им удастся остановить разрушение центральной нервной системы при этом заболевании.

Трансплантация костного мозга

Ферментозаместительная терапия основана на введении экзогенных (то есть извне) синтетических ферментов. А трансплантация костного мозга (ТКМ) призвана заставить организм вырабатывать собственные, эндогенные ферменты при помощи пересаженных донорских стволовых клеток.

ТКМ — крайне сложная и очень дорогостоящая процедура. Она подходит далеко не всем пациентам и не со всеми типами МПС.

Лучшие результаты были получены при пересадке костного мозга детям, страдающим МПС I типа, в возрасте 2 лет, то есть до того момента, пока поражение центральной нервной системы не стало слишком обширным.

При попытках лечения методом ТКМ мукополисахаридозов II типа отмечается повышенная частота осложнений и летальность среди пациентов. Следует учитывать, что и сам процесс подбора неродственного донора возможен далеко не для всех пациентов.

Генная терапия

Одним из самых значимых направлений в области разработки методов лечения МПС является генная терапия при помощи вирусных векторов — кольцевых ДНК, способных переносить нужный ген и встраивать его в заданный участок хромосомы. И уже есть первые положительные результаты.

В июле этого года ученые из Университета Миннесоты рассказали, как закапали в нос экспериментальным мышам препарат, содержащий вирус с геном, кодирующим лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу — именно его так не хватает больным с МПС I типа.

Введение препарата через нос позволило ему проникнуть через гематоэнцефалический барьер в мозг и защитить мозг от разрушительного действия накапливающихся мукополисахаридов.

Теперь ученые ищут возможности повторить ту же самую процедуру с участием людей.

Мукополисахаридоз в России

С 2012 года мукополисахаридоз входит в список жизнеугрожающих орфанных заболеваний и подлежит лечению по программе «7 нозологий». Если быть точными, то в список вошли только те типы МПС, от которых есть лекарства и при этом они зарегистрированы в нашей стране, то есть: МПС-I, МПС-II и МПС-VI.

Сегодня в России, по данным общественных организаций, занимающихся проблемой МПС, проживает около 200 пациентов с мукополисахаридозом. А по данным компании Санофи, в 2017 году диагноз МПС имели 98 россиян, причем 88 из них — это дети.

Сегодня лечение получают только 77 из них: 52 человека находятся на пожизненной ферментозаместительной терапии, а 25 — прошли трансплантацию костного мозга (при синдроме Гурлер эта операция может проводиться только в возрасте от 2 до 4 лет).

Из-за высокой стоимости лекарств, которые следует вводить еженедельно, расходы на это заболевание лидируют в бюджетах, выделенных на лечение орфанных болезней.

Например, для лечения людей с синдромом Хантера необходим препарат Элапраза. Стоимость одного флакона колеблется от 100 до 200 тысяч рублей. Для лечения одного пациента еженедельно требуется 300-500 тысяч рублей. И это пожизненная терапия. Должна быть.

В последние годы закупкой препаратов для пациентов с МПС занимались региональные власти. Нежелание тратить огромные деньги на отдельных пациентов с редкими болезнями приводило к бесконечным задержкам поставки лекарств — а это немедленно ухудшало состояние больных.

Но недавно, в июне стало известно, что финансирование закупок препаратов для лечения МПС с будущего, 2018 года будет производиться из федерального бюджета. Это дает надежду многим из нынешних пациентов дожить до того момента, когда их болезнь можно будет вылечить.

 

Источник

Источник: https://formulazdorovya.com/1231103832179870303/mukopolisaharidoz-korotkaya-zhizn-s-nadezhdoj-na-buduschee/

Мукополисахаридоз

МукополисахаридозМукополисахаридоз: симптомы и лечение

Мукополисахаридоз относится к группе наследственных патологий соединительной ткани, которые обуславливаются нарушениями в обмене гликозаминогликанов (кислых мукополисахаридов) и являются результатом обусловленной генетически неполноценности ферментов, которые участвуют в их расщеплении. Данная патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

При мукополисахаридозе происходит поражение системы лизосомных ферментов, которые принимают участие в катаболизме гликозаминогликанов. По причине недостатка ферментов гликозаминогликаны в большом количестве скапливаются в тканях и органах, поэтому мукополисахаридоз принято относить к заболеваниям накопления.

В конечном итоге нарушается функциональное состояние разных систем и органов, а так как гликозамины присутствуют в составе соединительных тканей, то одним из главных клинических проявлений мукополисахаридоза выступает системное поражение скелета, а также задержка в физическом развитии, особенно это характерно для типов I-S и VI.

Согласно современной классификации на сегодняшний день можно выделить всего восемь типов данного заболевания в зависимости от ферментативного дефекта. Пять из них являются основными, а оставшиеся три относятся к другим типам мукополисахаридоза.

В литературе можно встретить медицинский термин «гаргоилизм», который введен в медицину в 1936-м году английским врачом Эллисом, этот термин объединяет мукополисахаридоз I-S и II типов.

Дальше в статье мы более детально рассмотрим все существующие типы этого заболевания и характерные для них клинические проявления.

Мукополисахаридоз типа IH

Мукополисахаридоз типа IH, по другому известный как синдром Гурлера, встречается у одного новорожденного ребенка из 20-25 тысяч. Симптоматика заболевания появляется на протяжение первого года жизни ребенка, а формирование полной клинической картины происходит к одному-двум годам жизни.

При данном типе мукополисахаридоза характерной особенностью является деформация черепа в области лодочного киля (скароцефалия), а также типичны грубые черты лица.

Из-за слишком больших аденоидов, а также дефектов развития области лица, в частности носа, больные обычно дышат через рот.

Можно отметить наличие прогрессирующих деформаций верхних и нижних конечностей, а также прочих частей скелета, значительное отставания в росте.

Позвоночник больных мукополисахаридозом искривлен, поэтому в сидячем положении характерен так называемый «синдром кошачьей спины». Присутствует высокое расположение лопаток, укорочение шеи и выстояние нижних ребер. Кисти рук очень широкие, по внешнему виду напоминают когтистую лапу.

С течением времени у пациентов с данной патологией происходит формирование суставной контрактуры. Сперва, поражаются плечевые и локтевые суставы, а затем – суставы колена, голеностопные и тазобедренные.

По причине ограниченной подвижности появляется своеобразная походка – на цыпочках и с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца при этой болезни приглушаются, а границы расширяются. При проведении аскультации можно выявить наличие систолических шумов на электрокардиограмме, а также диффузное поражение миокарда.

Передняя брюшная стенка больных мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличивается в размерах, довольно часто присутствуют гидроцеле, паховые и пупочные грыжи. Также увеличены селезенка и печень. Типичными являются нарушения слуха и зрения.

Встречается увеличение и помутнение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, атрофия зрительных нервов, глаукома, а также застойные процессы в области глазного дна.

Для пациентов, страдающих от мукополисахаридоза этого типа, характерна умственная отсталость, которая со временем прогрессирует. Возможны проблемы с координацией движений, параличи и парезы. Типичен усиленный рост пушковых волос.

При проведении рентгенологического исследования позвоночника больных мукополисахаридозом определяются характерные деформации позвонков.

Они обладают кубовидной формой, контуры их закруглены, в переходном отделе можно выявить углообразный кифоз, скошенность передневерхних углов, укорочение и утолщение отростков.

На рентгене грудной клетки видно истончение задних и утолщение передних отделов ребер, которые сопровождаются их саблевидной или же лопатовидной деформацией, деформация и укорочение ключиц, смещение и уменьшение в размерах головок плечевых костей.

На рентгенограмме таза подтверждается сужение тазового кольца, а также уменьшение головок бедренных костей и скошенность вертлужных впадин.

При проведении рентгена трубчатых костей можно выявить расширение костномозгового канала и истончение кортикального слоя.

Рентгенограмма костей кисти подтверждает недоразвитие фаланг ногтей, расширение и укорочение пястных костей, средних и проксимальных фаланг. Рентген черепа определяет недоразвитие костей лицевого черепа, макроцефалию и краниостеноз.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S, иначе называемый болезнью Шейе (в честь американского офтальмолога Шейе, который в 1962-м году и описал данную патологию) представляет из себя более поздний, относительно благоприятно протекающий вариант мукополисахаридоза IH (или синдрома Гурлера).

До трех-шести лет развитие ребенка соответствует нормальному. Первым симптомом мукополисахаридоза выступает появление сгибательных контрактур пальцев рук.

Затем наблюдаются ограничения разгибания плечевых и лучезапястных суставов. В большинстве случаев контрактуры на ногах выражены незначительно.

Формирование полной клинической картины болезни происходит к началу полового созревания ребенка.

Пациенты с этим типом мукополисахаридоза отличаются коренастостью, невысоким ростом, сильно развитой мускулатурой и грубыми чертами лица. Можно отметить повышенное оволосение (или гипертрихоз). Зачастую развиваются пупочные или паховые грыжи. Кожный покров на пальцах больного утолщен и сильно натянут.

Вследствие передавливания срединного нерва может возникать синдром запястного канала, который сопровождается парестезиями в области третьего-четвертого пальцев и атрофией мышц в области тенара.

У ряда пациентов с мукополисахаридозом можно выявить недостаточность клапанов аорты, аортальный стеноз, пигментную дистрофию сетчатки, а также помутнение роговицы. Нехарактерно понижение интеллекта, увеличение печени или селезенки.

При проведении рентгенологического исследования видна четкая картина, такая же, как и в случае мукополисахаридоза типа IH, но при типе I-S патологические изменения выражены не так сильно.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II (другое его название синдром Хантера) выявляется у пациентов-мальчиков и в большинстве случаев развивается на втором-третьем годах жизни.

Также как и в случае мукополисахаридоза типа IH выявляется скафоцефалия, низкий голос, огрубление черт лица, трудности с дыханием вследствие деформации лицевого скелета. Но характерный для болезни типа IH кифоз, как правило, отсутствует, симптома «кошачьей спины» также нет.

Больные этой формой мукополисахаридоза довольно часто страдают от различных респираторных инфекционных заболеваний (таких как пневмонии, трахеиты, бронхиты). С течением времени характерно появление нарушений в координации движений, отмечается возрастание агрессивности.

Настроение и эмоциональное состояние больного весьма неустойчивы, склонны беспричинно и резко меняться.

Кроме этого, при данном типе мукополисахаридоза можно наблюдать незначительные увеличения в размерах печени и селезенки, тугоухость, усиливающаяся со временем, появляются узелки на спине, характерно несильное понижение интеллекта. В дальнейшем возможно помутнение роговицы.

Рентгенологическое исследование выявляет тоже самое, что и при болезни типа I-S. При данной форме возможны два варианта развития патологи: вариант А (или благоприятный) и вариант Б (неблагоприятный).

При благоприятном варианте симпоматика болезни выражена незначительно, иногда может появиться несильная умственная отсталость, люди с мукополисахаридозом могут дожить до 30-ти лет и даже больше.

В случае неблагоприятного варианта типичны яркие клинические проявления патологии, присутствуют сильные нарушения в умственном развитии больного. Летальный исход во втором варианте наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или по другому болезнь Санфилиппо (была описана американским педиатром по имени Санфилиппо в 1963-м году) появляется у одного новорожденного из 100 000-200 00.В первые годы жизни развитие ребенка отвечает его возрасту, иногда можно наблюдать неуклюжую походку и трудности при глотании.

В возрасте от 3-х до 5-ти лет ребенок с мукополисахаридозом внезапно становится апатичным, начинают проявляться отставание в развитии. Характерно появление нарушений речи, огрубляются черты лица, возможно недержание кала и мочи.

С ходом времени наблюдается прогрессирование умственной отсталости, которая занимает главное место в клинической картине этой формы заболевания.

Совместно с нарушениями в интеллекте типично увеличение селезенки и печени, усиленный рост волос на теле, наличие контрактур и задержки в росте. Нехарактерными при данной форме мукополисахаридоза являются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и органов зрения.

На рентгене не определяются значительные изменения, картина может быть аналогичной мукополисахаридозу типа I-S, но не так сильно выражена.

В большинстве своем пациенты с мукополисахаридозом 3-го типа умирают в возрасте от 10-ти до 20-ти лет по причине осложнений от перенесенных инфекций.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV, по другому известный, как болезнь Моркио (данная патология была описана педиатром из Уругвайя Моркио и 1929-м году) встречается у одного новорожденного из 40 000. В возрасте от года до трех лет развитие детей отвечает норме.

В дальнейшем будущем наблюдается сильное отставание в росте, укорочение туловища и шеи, появляются контрактуры, сколиоз, вальгусная деформация нижних и верхних конечностей, кифоз, различные деформации грудной клетки, уменьшается мышечная сила, утолщается кожный покров, и огрубляются черты лица.

При этой форме мукополисахаридоза типично развитие пупочных и паховых грыж, тугоухости и возникновение дистрофии роговицы. Интеллектуально развитие не страдает.

При проведении рентгенологического исследования выявляется сколиоз, кифоз, уплощение и расширение тел позвонков.

На рентгене таза, а также нижних и верхних конечностей хорошо видны множественные деформации, уплощение головок бедренных костей, неровные контуры, укорочение костей предплечья, деформации стопы.

В среднем продолжительности жизни пациентов с мукополисахаридозом не достигает двадцати лет. Летальный исход при этой форме болезни наступает вследствие сопутствующих патологий, которые осложняет сердечно-легочная недостаточность.

Другие типы мукополисахаридоза

Кроме описанных выше основных типов данного заболевания можно выделить также три дополнительных а именно: мукополисахаридоз VI типа, VII типа и VIII типа. Далее мы рассмотрим их более детально:

1.Мукополисахаридоз VI типа (иначе называемый синдромом Марото-Лами или болезнью Морото-Лами) – первая симптоматика данной формы начинает появляться у детей в возрасте после 2-х лет.

Типичными особенностями являются отставание в росте, огрубление черт лица (такое же как и при синдроме Гулера, но не так сильно выраженное), маленькие размеры верхней челюсти, бочкообразная грудная клетка, чересчур короткая шея, укороченные ключицы.

Можно отметитьпоявление сгибательных контрактур суставов рук (больные не в состоянии самостоятельно поднимать руки вверх), с ходом времени возникают контрактуры и в суставах нижних конечностей, характерны нарушения походки.

Довольно часто сюда же присоединяются частые острые респираторные инфекции. Можно нередко выявить и грыжи, а также гепатоспленомегалию. В ряде случаев может развиться гидроцефалия, а также спастические параличи.

Интеллектуальные способности больного при данной форме мукополисахаридоза не страдают.

По степени выраженности симптоматики мукополисахаридоза заболевание Марото-Лами можно подразделить на типичную классическую форму (форму А) или более мягкую (форму В), при которой клинические проявления выражены не так сильно.

2.Мукополисахаридоз VII типа – по другому называется синдромом Слая. Эта форма мукополисахаридоза была описана Слаем в 1973-м году. Симптомы данного типа болезни весьма схожи с синдромом Санфилиппо (или мукополисахаридозом третьего типа). Точно диагностировать эту патологию можно исключительно после проведения биохимического исследования.

3.Мукополисахаридоз типа VIII (другое название синдром Ди Ферранте). Патология была описана медиком Ди Ферранте в 1978-м году.

Клинические симптомы этой формы очень похожи на мукополисахаридоз четвертого типа (или синдром Моркио).

Единственная отличительная особенность – это то, что в случае мукополисахаридоза восьмого типа проявляется еще и задержка интеллектуального, а также психомоторного развития.

Какой врач лечит мукополисахаридоз?

В случае подозрения на данную патологию, лечение должно направляться на ликвидацию симптомов заболевания. В этом случае пациент в большинстве случаев наблюдается одновременно у ряда специалистов, а именно:

  • у ортопеда (который занимается коррекцией нарушений опорно-двигательного аппарата и скелета);
  • хирурга (в случае необходимости он устраняет грыжи);
  • педиатра (пациент стоит на контроле у этого врача по причине часто развивающихся респираторных заболеваний);
  • кардиолога (который занимается лечением сердечно-сосудистой недостаточности больных);
  • отоларинголога (контролирует проблемы со слухом, лечит хронические синуситы и отиты);
  • офтальмолога (следит за остротой зрения у пациентов с мукополисахаридозом);
  • невропатолога (разбирается с неврологическими нарушениями).

Так как мукополисахаридоз является, прежде всего, генетической патологией, то его лечением также занимается врач-генетик.

В завершение данной статьи нужно сказать пару слов относительно прогноза данного заболевания. При абсолютно всех типах мукополисахаридоза прогноз неблагоприятен, так как с возрастом все больше нарастают изменения скелета, а также нарушаются функции различных органов и систем организма, поэтому летальный исход может наступить в любом возрасте больного.

Не знаете как подобрать клинику или врача по приемлемым ценам? Единый центр записи по телефону +7 (499) 519-32-84. 

Источник: http://www.knigamedika.ru/endokrin/narushobmen/mukopolisaxaridoz.html

Хорошее самочувствие
Добавить комментарий