Синдром Мартина-Белл: симптомы и лечение

Содержание
  1. Синдром Мартина-Белла: развитие, симптомы и признаки, диагностика, лечение, прогноз
  2. Этиопатогенез
  3. Симптоматика
  4. Диагностика
  5. Лечение
  6. Прогноз и рекомендации
  7. : презентация по синдрому Мартина-Белла
  8. Синдром Мартина-Белл – симптомы и лечение, фото и видео
  9. Причины болезни
  10. Симптомы болезни
  11. Диагностика
  12. Лечебные мероприятия
  13. Где купить лекарства дешевле
  14. Синдром Мартина-Белл
  15. Синдром Мартина-Белл — распространенность
  16. Синдром Мартина-Белл — признаки
  17. Синдром Мартина-Белл — диагностика
  18. Синдром Мартина-Белл — лечение
  19. Синдром Мартина Белла – симптомы и лечение
  20. Причины рождения детей с синдромом  Мартина-Белла
  21. Симптомы и признаки синдрома  Мартина-Белла
  22. Клинические проявления  синдрома Мартина-Белла у детей
  23. Особенности проявления синдрома Мартина-Белла у взрослых
  24. Диагностика синдрома  Мартина-Белла
  25. Лечение синдрома  Мартина-Белла
  26. Прогноз больных с синдромом  Мартина-Белла

Синдром Мартина-Белла: развитие, симптомы и признаки, диагностика, лечение, прогноз

Синдром Мартина-Белл: симптомы и лечение

Синдром Мартина-Белла (СМБ, синдром ломкой X-хромосомы) — передающееся по наследству заболевание, основным клиническим признаком которого является умственная отсталость.

Это генетическое нарушение обусловлено ломкостью дистального плеча Х-хромосомы — его резким сужением. Впервые о синдроме заговорили в 1943 году.

И лишь спустя 50 лет группой ученых был обнаружен ген, мутация которого приводит к развитию болезни.

Генетики из Ирландии и Англии Д. Мартин и Д. Белл в начале 20 века описали семью, в которой у абсолютно здоровых матерей рождались умственно отсталые сыновья. Причем данный дефект развития нервной системы наследовался сцеплено с полом. Благодаря этим докторам синдром и получил свое название.

Спустя несколько лет ученые, проводя цитогенетическое обследование, выявили ген, мутация которого приводит к образованию вторичной перетяжки на длинном плече Х-хромосомы.

Обнаружение первого пренатального маркера синдрома дало возможность пациентам принять правильное решение о сохранении или прерывании беременности.

Мальчики страдают данной генетической аномалией в 3 раза чаще, чем девочки. У них заболевание протекает намного тяжелее. Это связано наличием второй Х – хромосомы в кариотипе представительниц слабого пола, компенсирующей патологические изменения. Болезнь эта довольно распространенная: на 4000 новорожденных мальчиков рождается 1 больной.

На возникновение недуга не оказывают влияния национальность, цвет кожи и разрез глаз, экологические, материальные и социально-бытовые условия. Каждый пятый мужчина, рожденный с измененным геном, является его носителем и считается клинически здоровым.

Все остальные имеют признаки умственной отсталости различной степени выраженности: от легкой до тяжелой.

СМБ — относительно новое заболевание, имеющее высокий процент детской инвалидности. Нарушение психофизического развития неуклонно прогрессирует с самого раннего детства. Синдром имеет код по МКБ-10 Q99.2 и наименование «Ломкая Х-хромосома».

Этиопатогенез

СМБ — генетическая мутация, приводящая к истончению определенного участка Х-хромосомы.

Ген, отвечающий за появление такой хрупкости, полностью или частично прекращает продукцию специфического белка, обеспечивающего нормальное функционирование нервной ткани.

У здоровых людей этот протеин играет важную роль в процессе обучения и запоминания. Его дефицит заканчивается развитием умственной отсталости.

У лиц с СМБ мутация гена приводит к изменению молекулярной структуры ДНК. Она перестраивается и становится нестабильной. Экспрессия гена фактически прекращается. Наследственная информация в виде последовательности нуклеотидов перестает преобразовываться в функциональный продукт — РНК или белок.

В кариотипе мужчин имеется лишь одна Х-хромосома (46 ХУ). Если она содержит мутантный ген, то у носителя всегда проявится болезнь. Женщины имеют две Х-хромосомы (46 ХХ), поэтому часто остаются здоровыми. Вторая X-хромосома как бы компенсирует имеющийся дефект. Такие женщины обычно эмоционально неустойчивы, страдают депрессиями и фобиями.

Мужчины-носители пораженной Х-хромосомы передают ее своим дочерям, а женщины с одинаковой вероятностью девочкам и мальчикам. Половые хромосомы состоят из цепочек аминокислот, которые повторяются с определенной периодичностью и в определенной последовательности.

Результатом патологического увеличения таких повторов является истончение участка Х-хромосомы.

В норме количество повторов нуклеотидов колеблется от 29 до 31. У больных с СМБ встречаются разные варианты:

  • 40-60 повторов — промежуточное состояние: отсутствие клинических проявлений, передачи синдрома по наследству через несколько поколений.
  • 55-200 повторов — премутация с неизмененной структурой гена. Носители пораженной хромосомы не имеют видимых изменений нервной системы. Возможно развитие в старческом возрасте атаксии, тремора, амнезии, деменции и когнитивных расстройств. Вероятность передачи синдрома очень высока. Отцовская передача премутационных аллелей дочерям не проявляется клиническими симптомами патологии. Если имеется материнская передача, развивается синдром с характерными проявлениями.
  • Увеличение повторов до 4000 приводит к дисфункции особого гена, отвечающего за правильное психоэмоциональное развитие. Первые клинические проявления у больных детей появляются не сразу, а спустя некоторое время после рождения. Нарушение психомоторного развития неуклонно прогрессирует. У будущих поколений недуг будет протекать все тяжелее.

Диагностикой синдрома занимаются врачи-генетики. Предположить его наличие можно с помощью электроэнцефалографии, поскольку у больных обнаруживается сходная биоэлектрическая активность мозга. Для постановки окончательного диагноза необходимы специальные методы обнаружения генетических аномалий.

В настоящее время появилась возможность не только диагностировать эту патологию, но и лечить. Современная фармацевтическая промышленность разработала и выпустила лекарственные препараты, способные улучшить память, внимание и общее состояние больных, а также снизить их двигательную расторможенность.

Симптоматика

Клиника синдрома довольно многообразна, но не все симптомы заболевания проявляются одинаково у разных больных. К основным специалисты относят: снижение интеллектуального уровня, нарушение психоэмоционального развития, физические расстройства.

Клинические признаки синдрома Мартина-Белла возникают не сразу после рождения, а к концу первого года жизни. Первым проявлением патологии является сниженный тонус мышц.

Перевозбужденный или пассивный ребенок плохо реагирует на голос окружающих и даже матери. У него развивается гипо- и арефлексия, что проявляется снижением или отсутствием хватательного и сосательного рефлексов.

Спустя некоторое время симптомы становятся более очевидными.

  1. Больные дети поздно начинают ходить и говорить. Они говорят быстро и сбивчиво, слова опережают друг друга. Преобладает бормочущая речь, которая воспринимается с большим трудом. Пациенты часто повторяют целые фразы и предложения, одни и те же слова или их окончания. Некоторые из них заикаются. В тяжелых случаях речевые нарушения достигают мутизма – патологии, при которой человек сохраняет полное молчание.
  2. Дискоординация движений заключается в хаотичном размахивании руками. Гиперкинетические признаки — подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, гримасничество, хныканье. Больные не сидят на одном месте, принимают вычурные позы, совершают бессмысленные движения. Задержка психомоторного развития проявляется значительным отставанием ребенка от своих сверстников.
  3. В характере преобладает упрямство, злость с очень сильными и неконтролируемыми приступами гнева, эмоциональная лабильность, невнимательность и несосредоточенность, необоснованные страхи. Больные дети очень робкие, они боятся шума и избегают скопления людей. Постоянное беспокойство вызвано плачем и истериками. С ними сложно установить зрительный контакт, они не переносят прикосновений.
  4. Неврологические расстройства — гиперподвижность, нервный тик, частое моргание, тремор, эпиприпадки.
  5. Ребенка отличает характерный внешний вид — оттопыренные уши низко расположены на большой голове; широкий и высокий лоб занимает большую часть лица; на продолговатом лице расположен крючковидный нос и выступающий вперед подбородок; глаза больных часто косят; широкие ладони и стопы; кожа гиперэластичная и легко растяжимая.
  6. Эндокринные нарушения имеются у всех больных — лишний вес, крупные яички и яичники с их кистозным перерождением, раннее половое созревание.
  7. Уровень интеллекта колеблется от небольшой умственной отсталости до ее тяжелых форм. Чаще всего больные являются олигофренами.
  8. Врожденные патологии внутренних органов — пороки сердца, высокое дугообразное небо, плоскостопие, малоподвижность суставов, деформация стоп и голеней, кривые ноги.
  9. Сопутствующие заболевания — постоянный отит, приступы шизофрении.

У женщин гипофункция яичников приводит к раннему наступление климактерического периода, исчезновению менструаций и появлению вегетативных признаков. Чтобы остановить дальнейшее прогрессирование патологии, требуется проведение заместительной гормональной терапии.

Поскольку симптомы болезни напоминают аутизм, даже опытные педиатры и невропатологи не всегда могут ее диагностировать.

В патологический процесс вовлекается не только нервная система, но и соединительнотканные волокна. С этим связано поражение кожного покрова, связок, костей и суставов.

Адекватная жизненная среда и специальные учебные программы позволяют большинству детей с СМБ учиться ходить, говорить, читать и писать.

Диагностика

Только квалифицированный генетик может правильно поставить диагноз на основании результатов специфических генетических тестов и анализов, выявляющих дефектную хромосому.

  • Клинический метод — визуальный осмотр пациента, выслушивание жалоб, сбор анамнеза и обнаружение характерных клинических признаков. Этот метод недостаточно точен и информативен. По его результатам невозможно поставить окончательный диагноз.
  • Цитогенетический метод является основным в диагностике недуга. У больных берут популяцию клеток и воздействуют на нее фолиевой кислотой, провоцирующей изменения хромосомы. Спустя некоторое время на ней обнаруживается область выраженного истончения. Это диагностический критерий синдрома. Цитогенетическое исследование дает точные результаты только на начальных стадиях развития патологии. По мере прогрессирования болезни оно теряет свою точность и специфичность, что связано с использование фолиевой кислоты и поливитаминов, содержащих ее.
  • Кариотипирование — исследование набора хромосом. При обнаружении измененной хромосомы генетики ставят диагноз.
  • Молекулярно-генетический анализ позволяет определить количество повторов нуклеотидов в гене.
  • Полицепная реакция — высокоспецифичный метод, с помощью которого специалисты изучают структуру аминокислот в Х-хромосоме и определяют наличие СМБ.
  • Электроэнцефалография позволяет определить схожую биоэлектрическую мозговую активность у больных с синдромом.

Пренатальная диагностика проводится с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития. Неинвазивные методы заключаются в ультразвуковом исследовании беременной женщины и скрининге сывороточных факторов крови матери.

Инвазивные методы — исследование пуповинной крови, биопсия хориона, амниоцентез, плацентоцентез.

Если во время исследования были обнаружены признаки синдрома, женщине предлагают сделать аборт или оставить беременность, но пройти специфическое внутриутробное лечение плода.

Лечение

Синдром Мартина-Белла — генетически детерминированное заболевание, которое полностью не излечивается. Общетерапевтические мероприятия направлены на устранение основных симптомов недуга и облегчение жизни больных. Комплексная терапия позволяет добиться максимально эффективных результатов.

Пациентам назначают следующие группы препаратов:

  1. антидепрессанты — «Кломипромин», «Флюоксегин», «Флювоксамин»,
  2. нейролептики — «Галоперидол», «Перициазин»,
  3. психостимуляторы — «Кортексин», «Кавинтон», «Фезам»,
  4. седативные средства — «Диазепам», «Седуксен»,
  5. ангиопротекторы или сосудистые препараты — «Церебролизин», «Винпоцетин», «Актовегин»,
  6. ноотропы — «Ноотропил», «Пирацетам»,
  7. средства, разжижающие кровь — «Плавикс», «Клексан», «Синкумар»,
  8. противоэпилептические средства — «Конвулекс», «Мазепин»,
  9. препараты лития — «Седалит», «Литарекс»,
  10. поливитаминные комплексы.

Кроме лекарственной терапии всем больным показаны физиотерапевтические процедуры – плавание, водная гимнастика, миорелаксация, иглоукалывание. Уменьшить проявления синдрома позволяют занятия с логопедами и педагогами. Опытные психотерапевты и психологи во время занятий помогут избавиться от сильного стеснения, постоянного страха, необдуманных поступков и навязчивых идеей.

Хирургическое лечение проводится при синдроме Мартина-Белла. Пластические операции по восстановлению формы ушей, конечностей и половых органов улучшают внешность больного. Хирурги корректируют гинекомастию и прочие внешние дефекты.

Народная медицина позволяет снять напряжение, тревогу и улучшить сон. Готовят отвары и настои из лекарственных трав — валерианы, мяты, календулы, пустырника, зверобоя, ромашки.

Эффективность лечения синдрома Мартина-Белла все еще остается не очень высокой, несмотря на разработки современных ученых-медиков.

Все лечебные мероприятия оказывают лишь временный результат и поддерживают самочувствие больных на оптимальном уровне непродолжительный отрезок времени. При возобновлении клинических симптомов недуга врачи назначают повторный курс лечения.

Многим пациентам активные терапевтические процедуры позволяют вести нормальный образ жизни. Правильно назначенное лечение тормозит дальнейшее развитие болезни.

Прогноз и рекомендации

Пренатальный скрининг беременных позволяет предупредить развитие синдрома. Если у одного из родителей имеется пораженная хромосома, показано экстракорпоральное оплодотворение, которое позволяет родить здорового ребенка.

Прогноз при синдроме Мартина-Белла считается относительно благоприятным, несмотря на то, что недуг неизлечим. Больные живут долго, но рано становятся инвалидами. Дети чаще болеют инфекционными заболеваниями и в наибольшей степени повержены травмам.

Специалисты рекомендуют родителям помнить, что их ребенок — это личность со своими правами, чувствами и потребностями, как и все остальные дети. Они нуждаются в любви и внимании своих родных и близких.

Чтобы больной малыш чувствовал себя комфортно, необходимо спокойно и достойно реагировать на пристальные взгляды окружающих, без стеснения отвечать на вопросы друзей и близких.

Главное понять, что не все вокруг могут одинаково искренне сопереживать и воспринимать «особенных» детей.

: презентация по синдрому Мартина-Белла

Источник: http://sindrom.info/martina-bella/

Синдром Мартина-Белл – симптомы и лечение, фото и видео

  • Эмоциональная неустойчивость
  • Беспокойство
  • Большие уши
  • Нарушение концентрации внимания
  • Задержка речевого развития
  • Вспышки гнева
  • Гиперактивность
  • Косоглазие
  • Навязчивые идеи
  • Приступы паники
  • Отставание в умственном развитии
  • Длинное лицо
  • Плоскостопие
  • Отсутствие речи
  • Избегание массового скопления людей
  • Оттопыренные уши
  • Выступающий вперед подбородок
  • Робость
  • Неконтролируемое размахивание руками
  • Упрямство

Синдром Мартина-Белл – распространённая генетическая аномалия, которая чаще диагностируется у мальчиков, нежели у девочек. Данные медицинской статистики достаточно неутешительны – частота рождения малышей с таким недугом составляет 1 на 6000 девочек, и 1 на 4000 мальчиков. Стоит отметить, что у представителей сильного пола заболевание протекает более тяжело, но все же бывают и некоторые исключения. Причиной проявления у девочек более стёртой симптоматики является компенсирующий эффект, которые оказывает вторая Х-хромосома в кариотипе.

  • Этиология
  • Симптоматика
  • Диагностика
  • Лечение

Признаки заболевания впервые были описаны докторами в 1943 году. Но только через несколько лет другим учёным было установлено, что причина проявления симптомов кроется в наличии характерных изменений в Х-хромосоме. Он обнаружил, что она имеет дефектный участок в дистальном плече. Позже это явление было охарактеризовано как ломкость в дистальном плече.

Причины болезни

Основной причиной формирования фенотипа этого синдрома является прекращение (частичное или тотальное) секреции специфического белка. Обычно это происходит вследствие молчания одного из генов – FMR1 в Х-хромосоме. Ген мутирует из нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству этот недуг передают мужчины, у которых отмечаются определённые клинические проявления.

Премутационные аллели они передают своим дочерям (неизмененная структура), и у них при этом не наблюдаются симптомы патологии.

Премутация переходит в мутацию только в том случае, если отмечается материнская передача. В этом случае имеется в виду, что синдром Мартина-Белл проявится при передаче от матери к плоду.

Признаки заболевания проявляются ещё в раннем детстве, и у будущих поколений недуг будет протекать все тяжелее.

Симптомы болезни

Из-за недостатка или полного отсутствия специфического белка, у малышей с таким синдромом проявляются психические, соматические и физиологические нарушения. Важно при выявлении признаков патологии как можно скорее обратиться к врачу и начать проводить комплексное лечение, чтобы облегчить состояние пациента.

Когнитивно-поведенческий фенотип синдрома, проявляющийся у детей в раннем возрасте:

  • дети в значительной мере отстают в умственном развитии от своих сверстников;
  • проблемы со вниманием;
  • малыши с таким синдромом поздно начинают говорить и ходить;
  • гиперактивность;
  • наблюдаются расстройства речевого развития;
  • неконтролируемые и очень сильные вспышки гнева;
  • упрямство;
  • возможно полное отсутствие речи. В медицине такое состояние называют мутизм;
  • социальное беспокойство;
  • хаотичное и неконтролируемое размахивание руками;
  • малыш может впадать в панику при громком шуме или при различных звуковых раздражителях;
  • робость;
  • боязнь находиться в местах с большим количеством людей;
  • навязчивые идеи;
  • возможен плохой зрительный контакт с другими людьми;
  • эмоциональная нестабильность.

Ребёнок с синдромом Мартина-Белл

Симптомы синдрома Мартина-Белл у взрослых людей:

  • характерный внешний вид: лицо вытянуто, лоб тяжёлый, уши превышают нормальные размеры и оттопырены в стороны, подбородок сильно выступает вперёд;
  • плоскостопие;
  • раннее половое созревание;
  • возможно ожирение;
  • нередко у пациентов с данным недугом наблюдаются пороки развития элементов сердца, в частности пролапс митрального клапана;
  • у мужчин тестикулы увеличиваются в размерах;
  • возрастание подвижности суставных сочленений;
  • косоглазие;
  • отит;
  • стремительная прибавка в росте и весе.

Неврологическая симптоматика патологии:

  • чрезмерная робость;
  • моторные нарушения развития;
  • умственная отсталость;
  • возможны эпилептические припадки;
  • аутические черты поведения;
  • речевые нарушения развития.

Диагностика

Окончательно установить, что у ребёнка имеется это генетическое нарушение, может только квалифицированный врач-генетик. Применяется несколько специфических методик обследования для выявления дефектной хромосомы. Также выявить дефект возможно при проведении ЭЭГ-диагностики. У детей, которые страдают таким недугом, отмечается сходная биоэлектрическая активность.

Чаще всего для выявления болезни врачи прибегают к цитогенетическому методу. Производится забор клеточного материала обследуемого, после чего в него добавляется фолиевая кислота.

Это вещество является специфическим провокатором, который позволяет выявить аномалии в хромосомах. Оценка результатов анализа проводится спустя некоторое время.

Под значительным увеличением врачу удаётся выявить истончённый участок хромосомы.

Высокоинформативной методикой диагностики патологии является ПЦР. Это обследование уникально, так как даёт возможность полностью оценить структуру аминокислотных остатков в хромосоме.

Лечебные мероприятия

Ввиду того, что патология имеет врождённый характер, все лечение, которое будет расписано, направлено на облегчение или устранение симптоматики недуга.

На сегодняшний день ещё не было создано уникального специфического препарата, применение которого в лечении смогло бы помочь в значительной мере улучшить состояние пациента.

Поэтому для достижения положительных результатов терапия должна быть только комплексной.

План лечения включает в себя следующие мероприятия:

  • использование приёмов когнитивно-бихевиоральной терапии;
  • лечение при помощи лёгких психостимуляторов;
  • занятия с квалифицированным психиатром;
  • применение ЛФК.

Также иногда в план лечения включают антидепрессанты, цитомедины, а также средства, основу которых составляет фолиева кислота. Курс лечения данными медикаментами расписывается для каждого пациента в индивидуальном порядке, с учётом особенностей протекания недуга, а также общего состояния самого человека.

Что делать?

Если Вы считаете, что у вас Синдром Мартина-Белл и характерные для этого заболевания симптомы, то вам может помочь врач генетик.

Источник

Где купить лекарства дешевле

Актуальная цена в аптеках на лекарство сегодня. Посетите лучшие интернет-аптеки с быстрой доставкой:

Источник: https://novosti-mediciny.ru/sindrom-martina-bell-simptomy-i-lechenie/

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина-Белл — заболевание генетического происхождения.

Основными звеньями патологического процесса при синдроме Х-ФРА на молекуляном уровне является экспансия нестабильного тринуклеоидного повтора CGG (в первом экзоне гена FMRI (fragile X mental retardation I) или метилирование CpG-островка этого гена и подавление экспрессии FMRP-белкового продукта гена FMRI.

В последних работах попытки коррелировать поведенческий фенотип, экспрессию FMR1 протеина и траекторию психического развития мальчиков с синдромом Х-ФРА не продемонстрировали взаимосвязь между поведением и FMR1 (Bailey D.B. ct al., 2001). Таким образом, патофизиологическая роль мутации FMR1 и ее отношение с фенотипом аутизма остается неопределенной (Rogers S.J. et al., 2001). 

Синдром Мартина-Белл

Ко второму направлению изучения атипичного аутизма, относится исследование синдрома Мартина-Белл в рамках аутистических расстройств при генетически обусловленной хромосомной патологии.

Данная патология привлекает к себе внимание в связи с тем, что по данным разных авторов аутизм при Х-ФРА встречается достаточно часто — от 15-25% до 50 — 90% случаев, является аутистическиподобным по мнению В.М.

Башиной (1999), наиболее выражен и приближается к классическому аутизму.

Синдром Мартина-Белл — распространенность

Распространенность синдрома Мартина — Белл среди новорожденных мальчиков составляет от 1 на 1000 до 1 на 2000. 

В 1976 году J.Cantu с соавт. впервые описал клинические особенности у больных с ломкой Х-хромосомой.

С этого периода постепенно увеличивается число работ, посвященных изучению поведенческого фенотипа этого заболевания, подробно описан интеллектуальный дефект, гипердинамический синдром, частично изложена шизофреноподобная симптоматика с указанием на присутствие аутизма у ряда больных при данном заболевании.

Синдром Мартина-Белл — признаки

Больным свойственен специфический психофизический фенотип и особый поведенческий фенотип. 

К менее специфичным отнесены: большая голова, большие низко расположенные уши, светлые волосы и глаза. Вместе взятые они составляют «портретную» диагностику синдрома Мартина-Белл. Макроорхизм для детей не характерен и диагностического значения не имеет. 

По данным И.А.Скворцова, Е.А. Селивановой, В.М.Башиной и др. (1999), первые месяцы жизни дети развиваются нормально.

К полугоду проявляются симптомы аутизма с остановкой в умственном развитии: ограничивается общение, отторгается тактильный контакт с матерью, останавливается формирование глазной реакции, слежения, что сочетается с робостью, избеганием взгляда.

Возникают стереотипные спонтанные регрессивные движения протопатического и более глубинного уровня с расширением набора на последующих возрастных этапах. После становления ходьбы выступает двигательная расторможенность с дефицитом внимания.

К 1,5-2 годам замедляется формирование речи, возникают персеверации. Игровая деятельность также носит стереотипный характер, протекает в одиночестве, с отказом от социальных контактов с родными и сверстниками. 

К особенностям аутистического поведения у этих больных авторы отнесли осциллирующий характер отрешенности на протяжении коротких отрезков времени со сменяющейся тенденцией к более полноценному общению, смягчению отрешенности.

Периодически у ребенка выявляются черты примитивного, свойственного более раннему возрасту поведения, усиливаются стереотипии в моторной и речевой сферах, вплоть до полного угнетения активности.

Смешения более ранних и более поздних функций не происходит, а наблюдается целостное реагирование, как бы соответствующее то более раннему, то более зрелому возрасту. Флюктуация активности остается постоянным качеством энергетического потенциала у этих лиц, выраженность ее с возрастом смягчается.

Нарастают когнитивные проблемы, торпидность в мышлении. С годами умственный дефект имеет тенденцию к утяжелению, углублению пустой аутизации с психическим опустошением, нарастающей астенией.

Синдром Мартина-Белл — диагностика

У больных детей с синдромом Мартина-Белл отмечаются характерные изменения ЭЭГ в виде отсутствия затылочного альфа-ритма при доминировании в лобно-центрально-теменных областях коры высокоамплитудной (до 160 мкВ) ритмической 0- активности частотой 5-7 Гц, занимающей от 30 до 90% записи.

Этот ритм практически не подавляется при открывании глаз, в большинстве случаев отмечается его депрессия на моторные пробы. 9-активность доминирующей частоты не претерпевает существенных изменений с возрастом, остальные ритмические диапазоны изменяются. В возрастном интервале 8-11 лет возникает увеличение индекса a-активности в центральных зонах коры.

Последнее связано с появлением в этих зонах сенсомоторного ритма а-диапазона. 

Корреляций между картиной ЭЭГ и наличием или отсутствием симптомов аутизма при Х-ФРА выявлено не было. 

Изменения, регистрируемые при Х-ФРА при проведении МРТ головного мозга, по данным И.А. Скворцова с соавт.

(2003), оказались следующими: расширение ликворных пространств (главным образом — боковых желудочков мозга, преимущественно в области задних рогов, но также третьего и четвертого желудочков, субарахноидальных пространств и окружности ствола мозга и мозжечка), выраженное изменение плотности перивентрикулярного белого вещества как в больших полушариях, так и в мозжечке, атрофия коры мозга, преимущественно в передних отделах лобных и височных долей. 

При исследовании синдрома экспансии тринуклеотидных цитогенными основаниями ДНК динамической мутации изменяется не качество, а количество нуклеотидных повторов. При превышении некоторого нормального числа  Мартина-Белл был открыт феномен повторов (триплета, образованного  цитозин-гуанин-гуанин (СГГ).

При тринуклеотидных повторов в гене возникает мутация, приводящая к заболеванию. У нормальных индивидуумов число CGG-повторов в X-хромосоме колеблется от 2 до 54. Увеличение длины повтора до 200-230, не сопровождающееся клиническими проявлениями, называется премутацией.

Дальнейшая экспансия повтора, свыше 230 копий, является полной мутацией и обычно сопровождается клиническими проявлениями синдрома Мартина-Белл. Переход от состояния премутации к полной мутации происходит только при передаче гена от матери.

Экспансия CGG-повторов зависит от пола потомков: она увеличена при передаче от матери к сыну в большей мерс, чем при передаче от матери к дочери.

Экспансия триплетов является постзиготическим событием и происходит на ранних стадиях эмбриогенеза. Поэтому так необходима своевременная пренатальная диагностика данного заболевания путем исследования околоплодных вод или ворсинок хориона начиная с 12,5 недели развития, что дает возможность определить как аномальное расположение триплета CGG в гене FMR1, так и гиперметиляцию его островка CpG.

К указанным диагностическим возможностям в настоящее время добавляется возможность дозачаточной или доимплатационной диагностики, при которой техника основывается на генетическом исследовании эмбрионов оплодотворенных in vitro, выборе и перенесении в матку тех из них, которые не подвержены ни мутации, ни премутации для принятия решения о прерывании беременности в случае подтверждения диагноза.

 

Необычность наследования синдрома Мартина-Белл заключается в том, что не все, а лишь 80% мужчин, носители мутантного гена, имеют клинические и цитогенетические признаки заболевания. Оставшиеся 20% как клинически, так и цитогенетически нормальны.

Однако после передачи мутации своим дочерям, они могут иметь пораженных внуков. Такие мужчины названы трансмиттерами передатчиками неэкспрессированного мутантного гена.

Наряду с этим, в литературе были описаны 2 типа женщин — гетерозиготных носительниц гена фрагильной Х-хромосомы. Первый тип — дочери нормальных мужчин-трансмиттеров, не имеющие синдрома Мартина-Белл и ломкой Х-хромосомы при цитогенетическом обследовании.

Второй тип — внучки нормальных мужчин-траисмитгеров, а также родные сестры пораженных мужчин, обнаруживающие клинические признаки заболевания до 35% случаев. 

Применение метода сокращенного трехгруппового анализа мальчиков с Х-ФРА, мальчиков с аутизмом и мальчиков как с Х-ФРА, так и с аутизмом показало, что дети с сочетанием Х-ФРА и аутизма оказались значительно более замедлены в развитии, чем дети только с аутизмом или только с X-ФРА.

Синдром Мартина-Белл — лечение

На сегодняшний день, лечения синдрома Мартина-Белла нет.

Подписывайтесь на канал “Medical Insider” вTelegram, добавляйте нас вЯндекс.Дзен илиЯ.Новости, вступайте в группуВКонтакте, если хотите быть в курсе главных новостей в сфере медицины, и не только.

Источник: https://medicalinsider.ru/rubrics/sindrom-martina-bell/

Синдром Мартина Белла – симптомы и лечение

Синдром Мартина Белла – симптомы и лечение

Синдром Мартина-Белла – относительное новое генетическое заболевание, которое чаще поражает мальчиков.  Впервые болезнь была описана в середине прошлого века врачами Мартином и Беллом. В честь этих докторов болезнь и была названа. Иногда можно встретить и другое название болезни – «болезнь ломкой хромосомы».

Дело в том, что синдром Мартина-Белла связан с истончением хромосомы в определенном месте, то есть Х хромосома становится уязвима всегда в одном и том же участке.

 Эту ломкость (хрупкость) обнаружил врач Lubs в конце шестидесятых 20 века, а в начале девяностых был выявлен ген FMR1, отвечающий за появление  данной «хрупкости» и влияющий на прекращение выработки определенного белка, который необходим для правильного созревания нервной системы.

Благодаря быстрому научному прогрессу в 20 веке и интересу многих врачей к этому синдрому, в последнее время появилось много публикаций, которые подробно рассказывают о данной проблеме.

Почему врачи и ученые всего мира так заинтересовались этой болезнью? Дело в том, что болезнь Мартина-Белла дает высокий процент инвалидности, а по частоте распространения она занимает второе место после синдрома Дауна среди болезней, сопровождающихся умственной отсталостью.

На 2000 новорожденных в мире рождается один с синдромом Мартина-Белла, причем эта патология не зависит от места жительства, от экологических факторов, от материального достатка родителей. Известно только, что болезнь поражает чаще мальчиков и прогрессирует с самого раннего возраста. Что же выявили ученые?

Причины рождения детей с синдромом  Мартина-Белла

Синдром Мартина-Белла ученые относят к группе генетических заболеваний, сцепленных с полом, а именно с Х-хромосомой. Как всем известно, женский хромосомный набор половых клеток состоит их двух Х хромосом (ХХ), а у мужской – из  ХУ. В этой генетической информации, передающейся ребенку, заложены все сведения о будущем организме.

При болезни Мартина – Белла  концы Х хромосомы истончаются. Это сужение происходит из-за повторяющихся определенных единичных тринуклеотидов цитозин-гуанин-гуанин (ЦГГ).

В норме таких повторов может быть от 29 до 31, а при болезни Мартина –Белла их количество может увеличиваться до 4000 раз! Чрезмерный  повтор ЦГГ называется генетическим «заиканием».

  В результате полной мутации нарушается работа специфического гена — FMR1, который ответственен за нормальное развитие нервной системы, за связь нервных клеток друг с другом.

Так как у мужчин в половой клетке всего одна Х хромосома, то синдром выражен у них более ярко и проходит тяжелее. У женщин синдром  Мартина-Белла развивается, если встречаются две пораженные Х хромосомы. Но такое встречается крайне редко.

Поэтому женщины обычно переносят болезнь, причем они их передают как мальчикам, так и девочкам в одинаковых пропорциях. Мужчина же может передать патологическую  Х хромосому только девочке, мальчики получают Yхромосому. Из рода в род происходит накопление повторов ЦГГ (парадокс Шермана).

Мужчины с полной мутацией, как правило, бесплодны.

Пока неизвестно, что именно провоцирует премутацию гена, но благодаря научным исследованиям в этой области на сегодняшний день появилась возможность не только выявить эту болезнь, но и лечить ее. По крайней мере,  уже синтезированы лекарственные средства, которые способны улучшить состояние больного.

Симптомы и признаки синдрома  Мартина-Белла

Симптомы и признаки синдрома  Мартина-Белла зависят от количества повторений (генетического заикания) остатков аминокислот (ЦГГ).

Если повторов ЦГГ от 40 до 60, то клинических изменений может не быть. Врачи называют такое состояние – промежуточным или аллеей серой зоны. Но по наследству эта патология будет передаваться, повторы ЦГГ накапливаться,  и через несколько поколений признаки болезни будут налицо.

Если повторы доходят до 200, то видимых поражений центральной нервной системы не будет. Такое состояние врачи-генетики называют премутацией.

Если у пациента премутация, то в пожилом возрасте (у каждого третьего больного) может  развиваться атаксический синдром (двигательные и координационные расстройства).

Для женщин характерен ранний климакс – в возрасте около 40 лет. Вероятность передачи по наследству в случае премутации высокая.

Если повторов более 200, то это уже полная мутация. То есть ген FMR1 в Х – хромосоме полностью отключается, а значит и прекращается выработка специфического белка, который отвечает за развитие мозга.

Эта болезнь очень напоминает аутизм, поэтому распознать синдром Мартина-Белла клинически сложно. Судя по симптомам,  болезнь затрагивает не только нервную систему, но и соединительную ткань, так как поражается и кожа, и связочный аппарат, и костная система.

Клинические проявления  синдрома Мартина-Белла у детей

Ребенок, как правило, рождается массой от 3,5 кг до 4. Родители больного ребенка предъявляют жалобы на заторможенность, робость, боязнь толпы. С возрастом становится все более заметной задержка в психо-моторном развитии. Но у девочек интеллектуальные способности страдают меньше.

Ребенок значительно позже своих сверстников начинает сидеть, ходить, разговаривать. В некоторых случаях речь может отсутствовать. У него большая голова с широким лбом, иногда очень светлая радужка и светлые волосы, могут отмечаться глазодвигательные нарушения, очень гибкие пальцы.

В дальнейшем ребенок может быть агрессивен, гиперактивен, двигательно расторможен. Возможны стереотипные гримасы (зажмуривание глаз, нахмуривание), он размахивает руками, хлопает в ладоши, что-то бормочет про себя, монотонно хнычет, его могут беспокоить навязчивые идеи.

Он чувствителен к свету, к громким звукам, не переносит, когда смотрят в его глаза – отводит взгляд. И вообще, ребенок  тревожный и пугливый, есть склонность к истерикам. Эти проявления сходные с клинической картиной детской шизофрении, диагноз которой иногда ошибочно ставят.

Для мальчиков и для девочек характерна склонность к ожирению.

В школе могут быть проблемы по некоторым предметам, например, математикой из-за рассеянного внимания. Ребенку сложно общаться со сверстниками, у него ограничены социальные навыки.

Высокоспецифическим симптомом болезни  Мартина-Белла  будет увеличение в размере яичек у мальчиков в пубертатном периоде. Также будет специфичным раннее половое созревание у девочек, при этом и у мальчиков, и  у девочек эндокринные функции сохранены.

Особенности проявления синдрома Мартина-Белла у взрослых

Прежде всего, у больных с синдромом Мартина-Белла обращает на себя внимание их внешность: крупная голова, низко расположенные оттопыренные уши, клювовидный, но округлый кончик  носа с широким основанием, тяжелый внушительный лоб, узкое лицо с выступающим подбородком.

Со стороны конечностей – большие кисти и стопы, плоскостопие, суставы очень гибкие. Кожа сверхэластичная, легко растяжимая.

Речь больных воспринимается с трудом, так как она своеобразная и очень быстрая. Для нее характерно частое повторение целых фраз, предложений, могут непроизвольно повторяться слова говорящего или окончания этих слов.  Речь ускоряется, слова опережают друг друга. Нарушения речи могут быть и в виде заикания.

Больной невнимателен, ему трудно находиться на одном месте. Типичны вычурные позы, он может совершать бессмысленные движения, похлопывания, постукивания,  возможно появление аффективной агрессии, Психическое состояние больных с синдромом Мартина-Белла характеризуется недоразвитием интеллекта (IQ = 30—75).

Неврологические расстройства не очень выражены (гиперкинезы в виде зажмуривания глаз, нахмуривание бровей, тремор), но в тяжелых случаях возможны эпилептические припадки (у 10% больных).  

У женщин появляется преждевременная менопауза, для них особенно характерны симптомы вегето-сосудистой дистонии.

В пожилом возрасте, если пациент является носителем премутации, может возникнуть тремор. Пациент начинает жаловаться на забывчивость (особенно стираются из памяти недавние события –  нарушение кратковременной памяти). Больной перестает понимать речь и не может читать. Постепенно развивается слабоумие.

Диагностика синдрома  Мартина-Белла

Для того, чтобы был поставлен диагноз «синдром Мартина-Белла» необходимо обратиться к генетику. Только врач-генетик может подтвердить или опровергнуть эту болезнь, так как применяет специальные методики для диагностики.

  Конечно, определенную роль играет осмотр пациента и выявление таких специфических признаков, как  оттопыренные низкопосаженные уши, клювовидный нос, большая голова, низкий интеллект, своеобразная речь.

Но все эти явления не дают основания поставить диагноз «ломкой хромосомы».

Для подтверждения диагноза врачи применяют цитогенетический метод. Точность современных диагностических технологий в Германии достигает более 95%.

У пациента берут клеточный материал, в который добавляют фолиевую кислоту, которая будет провоцировать изменения в хромосомах. Если появляется участок хромосомы с истончением, то можно предполагать синдром  Мартина-Белла (перед исследованием надо убедиться, что накануне не было приема поливитаминов, которые содержат фолиевую кислоту).

Другим высокоспецифичным методом является исследование повторений ЦГГ с помощью полимеразной цепной реакции(ПЦР). На ЭЭГ также отмечаются характерные для болезни признаки. Все технологии базируются на применении самой современной аппаратуры, которой оснащены все клиники Германии.

К счастью, эту болезнь можно выявить и с помощью пренатальной диагностики, которая находится в Германии на самом высоком уровне. Взятие хориона и амниотической жидкости на проведение генетического теста позволяет обнаружить премутацию и мутацию хромосом.

Если во время исследования обнаружены признаки генной мутации, паре предлагаются дальнейшие шаги по предупреждению или лечению данной патологии.

Лечение синдрома  Мартина-Белла

Лечение детей с синдромом  Мартина-Белла эффективнее у детей, чем у взрослых. Специфической терапии пока не существует. Если вовремя предложена адекватная схема лечения и правильная программа обучения, то большинство детей с синдромом Мартина-Белла можно научить ходить, разговаривать, читать, писать.

Лечение синдрома Мартина-Белла основывается на современных технологиях и новых достижений мировой науки и медицины. Она сводится к симптоматической терапии, которая способствует:

· минимизации психических отклонений  (прием психостимуляторов, антидепрессантов)

· коррекции изменений при атаксическом синдроме (прием ноотропов, препаратов на основе лития, которые улучшают вербальную память, повышают способность к социальной адаптации)

· регуляции гормонов при первичной недостаточности яичников;

· при судорожных приступах применение противоэпилептических средств

Эффективность лечения больного с синдромом Мартина-Белла является не очень высокой и результативной, но правильно назначенная терапия может тормозить развитие болезни.

В Германии с каждым больным работает психиатр и психоневролог, а занятия с логопедом помогают избавиться от дефектов речевого построения.

Благодаря активному взаимодействию высококвалифицированных врачей разных специальностей, применению новейших достижений фармакологической промышленности, инновационным технологиям лечение синдрома Мартина-Белла в клиниках Германии помогает ослабить симптомы заболевания.

Прогноз больных с синдромом  Мартина-Белла

Средняя продолжительность жизни у лиц, страдающих синдромом  Мартина-Белла, такая же,  как и у других людей.  Дети чаще болеют инфекционными заболеваниями, более повержены травмам из-за повышенной подвижности.

Профилактика синдрома Мартина-Белла

Главный и единственный способ профилактики – это обследование беременных. В Германии проводится скрининг на ранних стадиях беременности, когда еще есть возможность прервать ее. Если пара только планирует беременность, то врачи могут предложить экстракорпоральное оплодотворение, которое поможет будущему ребёнку унаследовать «здоровую» Х-хромосому. 

Источник: http://www.wp-german-med.ru/geneticheskie-zabolevania/2024-sindrom-martina-bella-prichiny-simptomy-lechenie.html

Хорошее самочувствие
Добавить комментарий